Номер извещения: 0373100072126001487

Общая информация о закупке

Внимание! За нарушение требований антимонопольного законодательства Российской Федерации о запрете участия в ограничивающих конкуренцию соглашениях, осуществления ограничивающих конкуренцию согласованных действий предусмотрена ответственность в соответствии со ст. 14.32 КоАП РФ и ст. 178 УК РФ

Способ определения поставщика (подрядчика, исполнителя): Электронный аукцион

Наименование электронной площадки в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: РОСЭЛТОРГ (АО«ЕЭТП»)

Адрес электронной площадки в информационно-телекоммуникационной сети «Интернет»: http://roseltorg.ru

Размещение осуществляет: Заказчик ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Б.В. ПЕТРОВСКОГО"

Наименование объекта закупки: Выполнение научно-исследовательских работ по разработке диагностической мультиплексной ПЦР тест-системы для психиатрии (2-й этап) для нужд Федерального государственного бюджетного научного учреждения «РНЦХ им. акад. Б.В. Петровского»

Этап закупки: Подача заявок

Сведения о связи с позицией плана-графика: 202603731000721002000009

Контактная информация

Размещение осуществляет: Заказчик

Организация, осуществляющая размещение: ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "РОССИЙСКИЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР ХИРУРГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА Б.В. ПЕТРОВСКОГО"

Почтовый адрес: Российская Федерация, 119435, Москва г, Абрикосовский пер, Д.2

Место нахождения: Российская Федерация, 119435, Москва г, Абрикосовский пер, Д.2

Ответственное должностное лицо: Кирпиченков А. Н.

Адрес электронной почты: kirpichenkov.an@med.ru

Номер контактного телефона: 7-499-2481154

Дополнительная информация: Информация отсутствует

Регион: Москва

Информация о процедуре закупки

Дата и время начала срока подачи заявок: 16.10.2026 15:30 (МСК)

Дата и время окончания срока подачи заявок: 26.10.2026 08:00 (МСК)

Дата проведения процедуры подачи предложений о цене контракта либо о сумме цен единиц товара, работы, услуги: 26.10.2026

Дата подведения итогов определения поставщика (подрядчика, исполнителя): 28.10.2026

Начальная (максимальная) цена контракта

Начальная (максимальная) цена контракта: 5 000 000,00

Валюта: РОССИЙСКИЙ РУБЛЬ

Идентификационный код закупки (ИКЗ): 261770403012477040100100094190000244

Информация о сроках исполнения контракта и источниках финансирования

Срок исполнения контракта (отдельных этапов исполнения контракта) включает в том числе приемку поставленного товара, выполненной работы, оказанной услуги, а также оплату заказчиком поставщику (подрядчику, исполнителю) поставленного товара, выполненной работы, оказанной услуги

Дата начала исполнения контракта: с даты заключения контракта

Срок исполнения контракта: 31.12.2026

Закупка за счет собственных и иных средств: Да

Информация об объекте закупки

Код позиции - Наименование товара, работы, услуги - Ед. измерения - Количество (объем работы, услуги) - Цена за ед., ? - Стоимость, ?

- 72.19.30.000 - Выполнение научно-исследовательских работ по разработке диагностической мультиплексной ПЦР тест-системы для психиатрии (2-й этап) 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (3) 8.2.9. Анализ рисков медицинского изделия в соответствии с ГОСТ ISO 14971 с оформлением проекта файла менеджмента риска. Подлежат рассмотрению, как минимум, риски: ошибочного определения генотипа (ложноположительный и ложноотрицательный результат по каждому аллельному варианту); контаминации продуктами амплификации и перекрёстной контаминации образцов; ошибок пробоподготовки и постановки амплификации; неверной интерпретации результата пользователем; применения неовместимых наборов для выделения ДНК и несовместимого оборудования. 8.2.10. Верификация корректности работы набора реагентов на амплификаторе Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad и DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» или эквивалент с оформлением программы амплификации 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.3. Определяемые диагностические характеристики 8.3.1. Оценка диагностических характеристик проводится в рамках внутрилабораторного исследования на клинических образцах биоматериала всех типов, указанных в п. 7.4. 8.3.2. Референсный метод - секвенирование по Сэнгеру; 8.3.3. Объём выборки - минимальное число образцов на каждый определяемый генотип по каждому SNV и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний (п. 9.3.1) в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022. 8.3.4. Определяемые показатели по каждому SNV: положительная согласованность (PPA), отрицательная согласованность (NPA) и общая согласованность (OPA) результатов разработанной тест-системы на образцах с подтверждённым секвенированием генотипом. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. 8.3.5. Для генотипов, представленность которых в доступной выборке клинических образцов недостаточна (в первую очередь гомозиготные генотипы по редким вариантам - CYP2C19*3, CYP3A4*22, LPA), допускается применение искусственных контрольных материалов (плазмидных конструкций или синтетических фрагментов ДНК) с обязательным указанием в отчёте, какие генотипы подтверждены на клинических образцах, а какие - на искусственных контрольных материалах 9. Требования к результату (2) 9.5. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению медицинского изделия для диагностики in vitro), разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая алгоритм интерпретации результатов (п. 8.1.6) и ограничения метода (п. 8.1.8). 9.6. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска применения медицинского изделия. 9.7. Проект файла менеджмента риска по ГОСТ ISO 14971 (п. 8.2.9 настоящего ТЗ). 9.8. Заключительный научно-технический отчёт о НИР, оформленный в соответствии с ГОСТ 7.32-2017, содержащий в том числе следующие разделы: 9.8.1. результаты определения и верификации характеристик по п. 8 настоящего ТЗ; 9.8.2. ограничения применения технологии, на которой основано медицинское изделие (научно-технические ограничения, в том числе невыявляемые вариации числа копий гена CYP2D6 и редкие аллельные варианты; законодательные и регуляторные ограничения; ограничения, связанные с использованием результатов интеллектуальной деятельности); 9.8.5. результаты анализа производственных процессов на соответствие требованиям системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 в форме gap-анализа). При наличии у Исполнителя действующего сертификата системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 представляется его копия; Формы и сроки передачи результатов указаны в п. 12 настоящего ТЗ - Условная единица - 1,00 - 5 000 000,00 - 5 000 000,00

- Наименование характеристики Значение характеристики Единица измерения характеристики Инструкция по заполнению характеристик в заявке 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (3) 8.2.9. Анализ рисков медицинского изделия в соответствии с ГОСТ ISO 14971 с оформлением проекта файла менеджмента риска. Подлежат рассмотрению, как минимум, риски: ошибочного определения генотипа (ложноположительный и ложноотрицательный результат по каждому аллельному варианту); контаминации продуктами амплификации и перекрёстной контаминации образцов; ошибок пробоподготовки и постановки амплификации; неверной интерпретации результата пользователем; применения неовместимых наборов для выделения ДНК и несовместимого оборудования. 8.2.10. Верификация корректности работы набора реагентов на амплификаторе Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad и DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» или эквивалент с оформлением программы амплификации Значение характеристики не может изменяться участником закупки 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.3. Определяемые диагностические характеристики 8.3.1. Оценка диагностических характеристик проводится в рамках внутрилабораторного исследования на клинических образцах биоматериала всех типов, указанных в п. 7.4. 8.3.2. Референсный метод - секвенирование по Сэнгеру; 8.3.3. Объём выборки - минимальное число образцов на каждый определяемый генотип по каждому SNV и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний (п. 9.3.1) в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022. 8.3.4. Определяемые показатели по каждому SNV: положительная согласованность (PPA), отрицательная согласованность (NPA) и общая согласованность (OPA) результатов разработанной тест-системы на образцах с подтверждённым секвенированием генотипом. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. 8.3.5. Для генотипов, представленность которых в доступной выборке клинических образцов недостаточна (в первую очередь гомозиготные генотипы по редким вариантам - CYP2C19*3, CYP3A4*22, LPA), допускается применение искусственных контрольных материалов (плазмидных конструкций или синтетических фрагментов ДНК) с обязательным указанием в отчёте, какие генотипы подтверждены на клинических образцах, а какие - на искусственных контрольных материалах Значение характеристики не может изменяться участником закупки 9. Требования к результату (2) 9.5. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению медицинского изделия для диагностики in vitro), разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая алгоритм интерпретации результатов (п. 8.1.6) и ограничения метода (п. 8.1.8). 9.6. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска применения медицинского изделия. 9.7. Проект файла менеджмента риска по ГОСТ ISO 14971 (п. 8.2.9 настоящего ТЗ). 9.8. Заключительный научно-технический отчёт о НИР, оформленный в соответствии с ГОСТ 7.32-2017, содержащий в том числе следующие разделы: 9.8.1. результаты определения и верификации характеристик по п. 8 настоящего ТЗ; 9.8.2. ограничения применения технологии, на которой основано медицинское изделие (научно-технические ограничения, в том числе невыявляемые вариации числа копий гена CYP2D6 и редкие аллельные варианты; законодательные и регуляторные ограничения; ограничения, связанные с использованием результатов интеллектуальной деятельности); 9.8.5. результаты анализа производственных процессов на соответствие требованиям системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 в форме gap-анализа). При наличии у Исполнителя действующего сертификата системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 представляется его копия; Формы и сроки передачи результатов указаны в п. 12 настоящего ТЗ Значение характеристики не может изменяться участником закупки 12. Итоговые продукты Результаты этапа передаются Заказчику в следующем составе, формах и сроках: 12.1. Акт изготовления опытного образца (серии образцов) набора реагентов - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) требованиям настоящего ТЗ - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.3. Программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов); 12.4. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению) - на бумажном носителе (не менее 2 экз.) и в электронном виде в формате, допускающем редактирование; срок - не позднее срока окончания этапа. 12.5. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска - в составе отчёта о НИР либо отдельным документом; срок - не позднее срока окончания этапа Значение характеристики не может изменяться участником закупки 1. Цель НИР: Разработка набора реагентов (тест-системы) для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в препаратах ДНК, выделенных из биоматериала человека, для персонализации лекарственной терапии у пациентов с психиатрическими заболеваниями и оценки риска их развития Значение характеристики не может изменяться участником закупки 10. Риски и ограничения 10.1. Возможные риски - недостижение установленных в п. 11 значений определяемых характеристик; - неспецифическая амплификация гомологичных последовательностей при определении вариантов гена CYP2D6 (гомология гена CYP2D6 с псевдогенами CYP2D7 и CYP2D8), выявленная по результатам работ этапа 1; - отсутствие необходимого объёма клинических образцов биоматериала, в том числе отсутствие образцов с редкими генотипами; - недостаточность срока выполнения этапа для получения данных стабильности компонентов набора реагентов в реальном времени в объёме, необходимом для установления заявляемого срока годности; - расхождение нотаций определяемых вариантов между источниками (dbSNP, PharmVar, клиническая литература) и, как следствие, риск ошибок в технической и эксплуатационной документации Значение характеристики не может изменяться участником закупки 10. Риски и ограничения 10.2. Меры по снижению рисков: - количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 до начала работ; - для вариантов гена CYP2D6 предусмотрены отдельные испытания аналитической специфичности (п. 8.2.4); при недостижении установленных значений специфичности Исполнитель представляет обоснование технической невозможности и предложения по изменению состава панели, рассматриваемые Сторонами в порядке, установленном договором; - поиск, аттестация и передача Исполнителю необходимого объёма клинических образцов биоматериала для определения и верификации характеристик набора реагентов является обязанностью Заказчика; для генотипов, не представленных в переданной выборке, применяются искусственные контрольные материалы (п. 8.3.5); - стабильность оценивается по совокупности данных ускоренного старения (прогнозная оценка) и данных реального времени; заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным реального времени с последующей пролонгацией по мере накопления данных в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7; - нотации определяемых вариантов верифицируются Исполнителем по dbSNP и PharmVar с указанием референсных транскриптов Значение характеристики не может изменяться участником закупки 10. Риски и ограничения 10.3. Ограничения этапа: Настоящим ТЗ не предусматриваются: изготовление серийного образца на прототипе производственной линии, создание производственной линии и её валидация, инспектирование производства, технические испытания в аккредитованных испытательных лабораториях, токсикологические исследования, клинические испытания и государственная регистрация медицинского изделия. Указанные работы выполняются за пределами настоящего этапа Значение характеристики не может изменяться участником закупки 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов 8.1.1. Состав набора реагентов: амплификационные смеси, содержащие праймеры и аллель-специфичные флуоресцентные зонды; реакционный буфер; ДНК-полимераза; контрольные материалы (ПКО1, ПКО2, ОКО). 8.1.2. Требования к контрольным материалам: ПКО обеспечивает контроль работоспособности каждой аллель-специфичной реакции; ОКО обеспечивает контроль контаминации. 8.1.3. Фасовка набора реагентов: 100 определений включая контроли: Вариант 1: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 93 пробы, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 93. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 1. Количество проанализированных проб всем набором - 93. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 2: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 9 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 9. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 8. Количество проанализированных проб всем набором - 72. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 3: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 5 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 5. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 12. Количество проанализированных проб всем набором - 60. Количество запусков амплификатора - 24. Вариант 4: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 1 проба, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 1. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 21. Количество проанализированных проб всем набором - 25. Количество запусков амплификатора - 25 Значение характеристики не может изменяться участником закупки 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов (2) 8.1.4. Совместимое оборудование: амплификатор Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad, амплификатор DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» (не менее 3 каналов детекции) или эквивалент. 8.1.5. Условия хранения и транспортирования компонентов набора реагентов, в том числе температурные режимы и допустимые отклонения, устанавливаются по результатам работ по п. 8.2.7. 8.1.6. Алгоритм интерпретации результатов: критерии валидности полученных результатов, правила определения генотипа, критерии трактовки результата как недостоверного (сомнительного), порядок действий при получении не валидных или недостоверных результатов. 8.1.7. Программное обеспечение интерпретации результатов: штатное программное обеспечение амплификатора. 8.1.8. Ограничения метода, подлежащие указанию в эксплуатационной документации: метод аллель-специфичной ПЦР не выявляет вариации числа копий гена CYP2D6 (делеция CYP2D6*5, дупликации и мультипликации функциональных аллелей) и редкие аллельные варианты, не входящие в состав панели; результат определения генотипа по CYP2D6 не является определением активности фермента в терминах метаболического статуса без учёта указанных ограничений Значение характеристики не может изменяться участником закупки 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости Количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 и являются основанием для подписания акта соответствия (п. 9.2). 8.2.1. Оптимизация состава реакционных смесей амплификации и условий проведения реакции. 8.2.2. Минимальное количество входной геномной ДНК на реакцию, обеспечивающее правильное определение генотипа не менее чем в 95 % постановок, и рабочий диапазон количества входной ДНК (нижняя и верхняя границы). Верхняя граница диапазона определяется с учётом риска неспецифической амплификации при избытке матрицы. Термины «предел обнаружения» и «предел количественного определения» в значении по ГОСТ Р ИСО 18113-1-2024 к качественному генотипированию не применяются; требования к линейности не устанавливаются. 8.2.3. Критерии интерпретации результата: a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 8.2.4. Аналитическая специфичность: отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей, в том числе псевдогенов CYP2D7 и CYP2D8 при определении вариантов гена CYP2D6, а также гомологичных участков генов CYP2C9 / CYP2C19 и CYP3A4 / CYP3A5; корректная дискриминация гомозиготных и гетерозиготных генотипов по каждому SNV. 8.2.5. Прецизионность: а) воспроизводимость в пределах одной постановки (не менее 2 технических повторов); б) воспроизводимость между постановками в течение не менее 3 дней; в) воспроизводимость между операторами (не менее 2 операторов); г) воспроизводимость между лабораториями (не менее 2 лабораторий); д) воспроизводимость между сериями реагентов (не менее 3 серий) Значение характеристики не может изменяться участником закупки 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (2) 8.2.6. Робастность (влияние отклонений условий постановки). Перечень испытуемых факторов формируется по результатам анализа рисков (п. 8.2.9) и включает, как минимум: задержку между сборкой реакционной смеси и началом амплификации; отклонение объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %; отклонение температуры отжига в пределах ±1 °С; применение расходных материалов (пластика) различных партий. 8.2.7. Стабильность в соответствии с ГОСТ Р ИСО 23640-2015: а) стабильность при хранении в реальном времени - не менее 3 серий, контрольные точки 0, 1, 3, 6, 9, 12 месяцев с запасом по времени не менее 10 %; б) ускоренное (стрессовое) старение компонентов - для прогнозной оценки срока годности; в) стабильность после первого вскрытия упаковки (в процессе применения), включая допустимое число циклов замораживания - оттаивания компонентов набора; г) стабильность при транспортировании (испытание в условиях, имитирующих транспортирование); д) стабильность образцов биоматериала и препаратов ДНК (условия и сроки хранения до исследования). Заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным стабильности в реальном времени. Данные ускоренного старения используются как прогнозная оценка и не являются основанием для установления заявляемого срока годности. 8.2.8. Верификация совместимости с наборами для выделения ДНК, подходящими для целевых типов биоматериала (п. 8.4): достаточное количество ДНК для проведения амплификации; чистота препарата ДНК по отношению оптической плотности A260/A280 от 1,7 до 2,0. Рекомендации заказчику по использованию верифицированных наборов указываются с наименованием, производителем и номером регистрационного удостоверения Значение характеристики не может изменяться участником закупки 2. Сроки выполнения: с момента заключения договора по «01» декабря 2026 г. Значение характеристики не может изменяться участником закупки 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) 11. Настоящие технические требования устанавливают количественные значения определяемых характеристик набора реагентов: 11.1. Количество входной ДНК. Целевое значение - правильное определение генотипа по всем определяемым SNV не менее чем в 95 % постановок при содержании геномной ДНК не более 1 нг на реакцию. Приемлемое значение - не более 10,0 нг на реакцию. Рабочий диапазон количества входной ДНК: нижняя граница - по результатам испытаний, верхняя граница - по результатам испытаний, но не менее чем десятикратное превышение нижней границы. 11.2. Аналитическая специфичность. Целевое значение - 100 % правильных определений генотипа на образцах с подтверждённым референсным методом генотипом, отсутствие сигнала в отрицательном контрольном образце и отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей. Приемлемое значение - не менее 99,9 % правильных определений по каждому определяемому SNV. 11.3. Критерии интерпретации. a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 11.4. Прецизионность. Целевое значение воспроизводимости по совпадению определённого генотипа в 100 % повторных постановок во всех условиях по п. 8.2.5 ТЗ. Приемлемое значение - не менее 98 % совпадений по каждому условию. Коэффициент вариации значений Ct должен быть не более 5 % в пределах одной постановки и не более 10 % между постановками, операторами, лабораториями и сериями реагентов Значение характеристики не может изменяться участником закупки 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (2) 11.5. Интерферирующие вещества. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при содержании интерферирующего вещества в максимально ожидаемой концентрации. Конкретные концентрации испытуемых веществ устанавливаются Исполнителем исходя из подхода CLSI EP07 и фиксируются в программе и методиках испытаний до начала испытаний (Эндогенные: общий билирубин 210 мкмоль/л, при верхней границе нормы содержания – 20,5 мкмоль/л; общий холестерин 78,5 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 7,85 ммоль/л; триглицериды 37 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 3,7 ммоль/л; гемоглобин 250 г/л, при верхней границе нормы содержания – 170 г/л. Экзогенные: 2Ka-ЭДТА – 2 мг/мл; Литий гепарин от 12 до 30 МЕ/мл; гуанидин гидрохлорид – до 100 мМ). 11.6. Робастность. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при отклонении объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %, отклонении температуры отжига в пределах ±1 °С и задержке начала амплификации после сборки реакционной смеси в пределах времени, установленного по результатам испытаний и указываемого в инструкции по применению. 11.7. Стабильность. Целевое значение срока годности набора реагентов - не менее 12 месяцев при соблюдении установленных условий хранения. Приемлемое значение на момент завершения этапа - срок годности, подтверждённый фактически полученными данными стабильности в реальном времени, но не менее 6 месяцев, с последующей пролонгацией по результатам исследования в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7 ТЗ. Стабильность после первого вскрытия и допустимое число циклов замораживания-оттаивания - по результатам испытаний, но не менее 5 циклов Значение характеристики не может изменяться участником закупки 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (3) 11.8. Совместимость с наборами для выделения ДНК. Целевое значение – доля валидных результатов генотипирования не менее 99 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. Приемлемое значение - доля валидных результатов генотипирования не менее 95 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. 11.9. Диагностические характеристики. Целевое значение PPA, NPA и OPA по каждому SNV - не менее 99 %; приемлемое значение - не менее 98 %. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. Объём выборки, минимальное число образцов на каждый определяемый генотип и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022 и подлежат согласованию с Заказчиком до начала; для гомозиготных генотипов по редким вариантам, представленность которых в выборке недостаточна, допускается применение искусственных контрольных материалов с указанием этого обстоятельства в отчёте Значение характеристики не может изменяться участником закупки 3. Термины, определения и сокращения В настоящем ТЗ используются следующие термины и сокращения: Набор реагентов - объект разработки по данному ТЗ (медицинское изделие для диагностики in vitro). Опытный образец (серия образцов) - образец набора реагентов, изготовленный по полупромышленной технологии (в условиях производства, но вне производственного процесса). Целевое значение - значение, на достижение которого направлены работы этапа. Приемлемое значение - минимально достаточное значение, при достижении которого характеристика считается подтверждённой, а результат - соответствующим настоящему ТЗ. Значения, отмеченные как подлежащие установлению по результатам работ, фиксируются Сторонами до начала соответствующих испытаний. УГТ - уровень готовности технологии, определяемый по методике оценки уровней готовности технологий для медицинских изделий, регистрируемых по национальной процедуре (реагенты/наборы для определения аналитов для диагностики in vitro), УГТ_Р02.8. МИ - медицинское изделие; МИ ИВД - медицинское изделие для диагностики in vitro. SNV (single nucleotide variant) - однонуклеотидный вариант. Термин применяется как основной; обозначение SNP (однонуклеотидный полиморфизм) сохраняется для маркеров, частота минорного аллеля которых в популяции соответствует определению полиморфизма. ПКО - положительный контрольный образец; ОКО - отрицательный контрольный образец; СПК - сухие пятна крови; ТД - техническая документация; ЭД - эксплуатационная документация; ТУ - технические условия; ИП - инструкция по применению; ПМИ - программа и методики испытаний; Ct - пороговый цикл амплификации; PPA / NPA / OPA - положительная, отрицательная и общая согласованность результатов с результатами референсного метода (positive / negative / overall percent agreement) Значение характеристики не может изменяться участником закупки 4. Цель этапа Изготовление опытного образца (серии образцов) набора реагентов по полупромышленной технологии, верификация его аналитических характеристик и предварительная оценка диагностических характеристик на образцах биоматериала человека, разработка проектов технической и эксплуатационной документации и технических условий в объёме, достаточном для подготовки проекта регистрационного досье на медицинское изделие для диагностики in vitro Значение характеристики не может изменяться участником закупки 5. Входные данные (результаты этапа 1) Результаты этапа 1 считаются достигнутыми и используются как входные данные этапа 2: 5.1. экспериментальный образец (серия образцов) набора реагентов; 5.2. протокол лабораторных испытаний экспериментального образца с определёнными чувствительностью и специфичностью; 5.3. акт соответствия экспериментального образца требованиям технического задания этапа 1; 5.4. протокол дизайна праймеров и флуоресцентных зондов, содержащий последовательности, температуры плавления, содержание GC и каналы детекции; 5.5. плазмидные контрольные материалы для всех определяемых SNV; 5.6. подтверждённые на этапе 1 аналитические характеристики: чувствительность не более 1 нг ДНК на реакцию, не менее 99 % специфичности определения маркеров, не менее 15 образцов на аллельный вариант. Повторное подтверждение результатов этапа 1 в рамках этапа 2 не требуется, за исключением случаев изменения состава реакционных смесей или условий амплификации по результатам работ, предусмотренных п. 8.2.1 настоящего ТЗ Значение характеристики не может изменяться участником закупки 6. Этапы работы Наименование этапов, содержание выполняемых работ, отчётные документы и сроки исполнения - в соответствии с техническим заданием. Значение характеристики не может изменяться участником закупки 7. Предмет разработки и назначение медицинского изделия Сведения о назначении медицинского изделия приводятся в объёме, установленном требованиями к содержанию технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) медицинского изделия, утверждёнными приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н. 7.1. Объект разработки: опытный образец (серия образцов) набора реагентов для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной ПЦР в режиме реального времени с зондами TaqMan. 7.2. Функциональное назначение: качественное определение генотипа человека по определяемым SNV с целью персонализации выбора лекарственных препаратов и их режимов дозирования при психиатрических заболеваниях, а также оценки генетически обусловленного риска развития психиатрических заболеваний. 7.3. Целевой аналит: участки геномной ДНК человека, содержащие определяемые SNV генов ABCB1, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, DRD2, HTR2A, LEP, CYP2B6. Конкретный перечень rsID по dbSNP будет предоставлен Заказчиком. 7.4. Тип анализируемого образца (биоматериал): цельная венозная кровь, стабилизированная ЭДТА; сухие пятна крови; соскоб (мазок) буккального эпителия. 7.5. Предполагаемые пользователи: медицинские работники клинико-диагностических лабораторий, имеющие подготовку по методам молекулярно-биологических исследований. 7.6. Условия применения: применение в условиях клинико-диагностической лаборатории и научно-исследовательской практики. 7.7. Технология: аллель-специфичная ПЦР в режиме реального времени с детекцией сигнала флуоресценции до 5 каналов одновременно Значение характеристики не может изменяться участником закупки 9. Требования к результату 9.1. Опытный образец (серия образцов) набора реагентов - не менее 3 серий, изготовленных по полупромышленной технологии, в фасовке согласно п. 8.1.3, с характеристиками, верифицированными в соответствии с п. 8 и п. 11 настоящего ТЗ. Акт изготовления опытного образца (серии образцов). Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) набора реагентов требованиям настоящего ТЗ. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.3. Документы испытаний: 9.3.1. программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов), разработанные для проверки соответствия заявленным характеристикам; 9.3.2. отчёт о валидации разработанных методик испытаний; 9.3.3. протоколы испытаний опытного образца (серии образцов). 9.4. Проект технической документации на медицинское изделие для диагностики in vitro, разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая: 9.4.1. сведения о медицинском изделии в объёме, установленном приказом № 181н (в том числе целевой аналит, функциональное назначение, тип анализируемого образца, аналитические и диагностические характеристики, стабильность при хранении, применении и транспортировании, стабильность образцов); 9.4.2. проект технических условий (ТУ); 9.4.3. спецификацию к набору реагентов; 9.4.4. требования к оборудованию и перечень совместимого оборудования; 9.4.5. перечень олигонуклеотидов (праймеров, аллель-специфичных флуоресцентных зондов) и контрольных материалов с указанием последовательностей. Указанный перечень передаётся Заказчику как конфиденциальная информация в порядке, установленном договором, с учётом отнесения последовательностей олигонуклеотидов к секрету производства (ноу-хау) Значение характеристики не может изменяться участником закупки - Наименование характеристики - Значение характеристики - Единица измерения характеристики - Инструкция по заполнению характеристик в заявке - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (3) - 8.2.9. Анализ рисков медицинского изделия в соответствии с ГОСТ ISO 14971 с оформлением проекта файла менеджмента риска. Подлежат рассмотрению, как минимум, риски: ошибочного определения генотипа (ложноположительный и ложноотрицательный результат по каждому аллельному варианту); контаминации продуктами амплификации и перекрёстной контаминации образцов; ошибок пробоподготовки и постановки амплификации; неверной интерпретации результата пользователем; применения неовместимых наборов для выделения ДНК и несовместимого оборудования. 8.2.10. Верификация корректности работы набора реагентов на амплификаторе Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad и DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» или эквивалент с оформлением программы амплификации - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.3. Определяемые диагностические характеристики - 8.3.1. Оценка диагностических характеристик проводится в рамках внутрилабораторного исследования на клинических образцах биоматериала всех типов, указанных в п. 7.4. 8.3.2. Референсный метод - секвенирование по Сэнгеру; 8.3.3. Объём выборки - минимальное число образцов на каждый определяемый генотип по каждому SNV и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний (п. 9.3.1) в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022. 8.3.4. Определяемые показатели по каждому SNV: положительная согласованность (PPA), отрицательная согласованность (NPA) и общая согласованность (OPA) результатов разработанной тест-системы на образцах с подтверждённым секвенированием генотипом. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. 8.3.5. Для генотипов, представленность которых в доступной выборке клинических образцов недостаточна (в первую очередь гомозиготные генотипы по редким вариантам - CYP2C19*3, CYP3A4*22, LPA), допускается применение искусственных контрольных материалов (плазмидных конструкций или синтетических фрагментов ДНК) с обязательным указанием в отчёте, какие генотипы подтверждены на клинических образцах, а какие - на искусственных контрольных материалах - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 9. Требования к результату (2) - 9.5. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению медицинского изделия для диагностики in vitro), разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая алгоритм интерпретации результатов (п. 8.1.6) и ограничения метода (п. 8.1.8). 9.6. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска применения медицинского изделия. 9.7. Проект файла менеджмента риска по ГОСТ ISO 14971 (п. 8.2.9 настоящего ТЗ). 9.8. Заключительный научно-технический отчёт о НИР, оформленный в соответствии с ГОСТ 7.32-2017, содержащий в том числе следующие разделы: 9.8.1. результаты определения и верификации характеристик по п. 8 настоящего ТЗ; 9.8.2. ограничения применения технологии, на которой основано медицинское изделие (научно-технические ограничения, в том числе невыявляемые вариации числа копий гена CYP2D6 и редкие аллельные варианты; законодательные и регуляторные ограничения; ограничения, связанные с использованием результатов интеллектуальной деятельности); 9.8.5. результаты анализа производственных процессов на соответствие требованиям системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 в форме gap-анализа). При наличии у Исполнителя действующего сертификата системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 представляется его копия; Формы и сроки передачи результатов указаны в п. 12 настоящего ТЗ - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 12. Итоговые продукты - Результаты этапа передаются Заказчику в следующем составе, формах и сроках: 12.1. Акт изготовления опытного образца (серии образцов) набора реагентов - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) требованиям настоящего ТЗ - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.3. Программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов); 12.4. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению) - на бумажном носителе (не менее 2 экз.) и в электронном виде в формате, допускающем редактирование; срок - не позднее срока окончания этапа. 12.5. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска - в составе отчёта о НИР либо отдельным документом; срок - не позднее срока окончания этапа - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 1. Цель НИР: - Разработка набора реагентов (тест-системы) для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в препаратах ДНК, выделенных из биоматериала человека, для персонализации лекарственной терапии у пациентов с психиатрическими заболеваниями и оценки риска их развития - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 10. Риски и ограничения 10.1. Возможные риски - - недостижение установленных в п. 11 значений определяемых характеристик; - неспецифическая амплификация гомологичных последовательностей при определении вариантов гена CYP2D6 (гомология гена CYP2D6 с псевдогенами CYP2D7 и CYP2D8), выявленная по результатам работ этапа 1; - отсутствие необходимого объёма клинических образцов биоматериала, в том числе отсутствие образцов с редкими генотипами; - недостаточность срока выполнения этапа для получения данных стабильности компонентов набора реагентов в реальном времени в объёме, необходимом для установления заявляемого срока годности; - расхождение нотаций определяемых вариантов между источниками (dbSNP, PharmVar, клиническая литература) и, как следствие, риск ошибок в технической и эксплуатационной документации - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 10. Риски и ограничения 10.2. Меры по снижению рисков: - - количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 до начала работ; - для вариантов гена CYP2D6 предусмотрены отдельные испытания аналитической специфичности (п. 8.2.4); при недостижении установленных значений специфичности Исполнитель представляет обоснование технической невозможности и предложения по изменению состава панели, рассматриваемые Сторонами в порядке, установленном договором; - поиск, аттестация и передача Исполнителю необходимого объёма клинических образцов биоматериала для определения и верификации характеристик набора реагентов является обязанностью Заказчика; для генотипов, не представленных в переданной выборке, применяются искусственные контрольные материалы (п. 8.3.5); - стабильность оценивается по совокупности данных ускоренного старения (прогнозная оценка) и данных реального времени; заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным реального времени с последующей пролонгацией по мере накопления данных в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7; - нотации определяемых вариантов верифицируются Исполнителем по dbSNP и PharmVar с указанием референсных транскриптов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 10. Риски и ограничения 10.3. Ограничения этапа: - Настоящим ТЗ не предусматриваются: изготовление серийного образца на прототипе производственной линии, создание производственной линии и её валидация, инспектирование производства, технические испытания в аккредитованных испытательных лабораториях, токсикологические исследования, клинические испытания и государственная регистрация медицинского изделия. Указанные работы выполняются за пределами настоящего этапа - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов - 8.1.1. Состав набора реагентов: амплификационные смеси, содержащие праймеры и аллель-специфичные флуоресцентные зонды; реакционный буфер; ДНК-полимераза; контрольные материалы (ПКО1, ПКО2, ОКО). 8.1.2. Требования к контрольным материалам: ПКО обеспечивает контроль работоспособности каждой аллель-специфичной реакции; ОКО обеспечивает контроль контаминации. 8.1.3. Фасовка набора реагентов: 100 определений включая контроли: Вариант 1: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 93 пробы, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 93. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 1. Количество проанализированных проб всем набором - 93. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 2: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 9 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 9. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 8. Количество проанализированных проб всем набором - 72. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 3: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 5 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 5. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 12. Количество проанализированных проб всем набором - 60. Количество запусков амплификатора - 24. Вариант 4: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 1 проба, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 1. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 21. Количество проанализированных проб всем набором - 25. Количество запусков амплификатора - 25 - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов (2) - 8.1.4. Совместимое оборудование: амплификатор Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad, амплификатор DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» (не менее 3 каналов детекции) или эквивалент. 8.1.5. Условия хранения и транспортирования компонентов набора реагентов, в том числе температурные режимы и допустимые отклонения, устанавливаются по результатам работ по п. 8.2.7. 8.1.6. Алгоритм интерпретации результатов: критерии валидности полученных результатов, правила определения генотипа, критерии трактовки результата как недостоверного (сомнительного), порядок действий при получении не валидных или недостоверных результатов. 8.1.7. Программное обеспечение интерпретации результатов: штатное программное обеспечение амплификатора. 8.1.8. Ограничения метода, подлежащие указанию в эксплуатационной документации: метод аллель-специфичной ПЦР не выявляет вариации числа копий гена CYP2D6 (делеция CYP2D6*5, дупликации и мультипликации функциональных аллелей) и редкие аллельные варианты, не входящие в состав панели; результат определения генотипа по CYP2D6 не является определением активности фермента в терминах метаболического статуса без учёта указанных ограничений - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости - Количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 и являются основанием для подписания акта соответствия (п. 9.2). 8.2.1. Оптимизация состава реакционных смесей амплификации и условий проведения реакции. 8.2.2. Минимальное количество входной геномной ДНК на реакцию, обеспечивающее правильное определение генотипа не менее чем в 95 % постановок, и рабочий диапазон количества входной ДНК (нижняя и верхняя границы). Верхняя граница диапазона определяется с учётом риска неспецифической амплификации при избытке матрицы. Термины «предел обнаружения» и «предел количественного определения» в значении по ГОСТ Р ИСО 18113-1-2024 к качественному генотипированию не применяются; требования к линейности не устанавливаются. 8.2.3. Критерии интерпретации результата: a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 8.2.4. Аналитическая специфичность: отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей, в том числе псевдогенов CYP2D7 и CYP2D8 при определении вариантов гена CYP2D6, а также гомологичных участков генов CYP2C9 / CYP2C19 и CYP3A4 / CYP3A5; корректная дискриминация гомозиготных и гетерозиготных генотипов по каждому SNV. 8.2.5. Прецизионность: а) воспроизводимость в пределах одной постановки (не менее 2 технических повторов); б) воспроизводимость между постановками в течение не менее 3 дней; в) воспроизводимость между операторами (не менее 2 операторов); г) воспроизводимость между лабораториями (не менее 2 лабораторий); д) воспроизводимость между сериями реагентов (не менее 3 серий) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (2) - 8.2.6. Робастность (влияние отклонений условий постановки). Перечень испытуемых факторов формируется по результатам анализа рисков (п. 8.2.9) и включает, как минимум: задержку между сборкой реакционной смеси и началом амплификации; отклонение объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %; отклонение температуры отжига в пределах ±1 °С; применение расходных материалов (пластика) различных партий. 8.2.7. Стабильность в соответствии с ГОСТ Р ИСО 23640-2015: а) стабильность при хранении в реальном времени - не менее 3 серий, контрольные точки 0, 1, 3, 6, 9, 12 месяцев с запасом по времени не менее 10 %; б) ускоренное (стрессовое) старение компонентов - для прогнозной оценки срока годности; в) стабильность после первого вскрытия упаковки (в процессе применения), включая допустимое число циклов замораживания - оттаивания компонентов набора; г) стабильность при транспортировании (испытание в условиях, имитирующих транспортирование); д) стабильность образцов биоматериала и препаратов ДНК (условия и сроки хранения до исследования). Заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным стабильности в реальном времени. Данные ускоренного старения используются как прогнозная оценка и не являются основанием для установления заявляемого срока годности. 8.2.8. Верификация совместимости с наборами для выделения ДНК, подходящими для целевых типов биоматериала (п. 8.4): достаточное количество ДНК для проведения амплификации; чистота препарата ДНК по отношению оптической плотности A260/A280 от 1,7 до 2,0. Рекомендации заказчику по использованию верифицированных наборов указываются с наименованием, производителем и номером регистрационного удостоверения - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 2. Сроки выполнения: - с момента заключения договора по «01» декабря 2026 г. - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) - 11. Настоящие технические требования устанавливают количественные значения определяемых характеристик набора реагентов: 11.1. Количество входной ДНК. Целевое значение - правильное определение генотипа по всем определяемым SNV не менее чем в 95 % постановок при содержании геномной ДНК не более 1 нг на реакцию. Приемлемое значение - не более 10,0 нг на реакцию. Рабочий диапазон количества входной ДНК: нижняя граница - по результатам испытаний, верхняя граница - по результатам испытаний, но не менее чем десятикратное превышение нижней границы. 11.2. Аналитическая специфичность. Целевое значение - 100 % правильных определений генотипа на образцах с подтверждённым референсным методом генотипом, отсутствие сигнала в отрицательном контрольном образце и отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей. Приемлемое значение - не менее 99,9 % правильных определений по каждому определяемому SNV. 11.3. Критерии интерпретации. a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 11.4. Прецизионность. Целевое значение воспроизводимости по совпадению определённого генотипа в 100 % повторных постановок во всех условиях по п. 8.2.5 ТЗ. Приемлемое значение - не менее 98 % совпадений по каждому условию. Коэффициент вариации значений Ct должен быть не более 5 % в пределах одной постановки и не более 10 % между постановками, операторами, лабораториями и сериями реагентов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (2) - 11.5. Интерферирующие вещества. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при содержании интерферирующего вещества в максимально ожидаемой концентрации. Конкретные концентрации испытуемых веществ устанавливаются Исполнителем исходя из подхода CLSI EP07 и фиксируются в программе и методиках испытаний до начала испытаний (Эндогенные: общий билирубин 210 мкмоль/л, при верхней границе нормы содержания – 20,5 мкмоль/л; общий холестерин 78,5 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 7,85 ммоль/л; триглицериды 37 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 3,7 ммоль/л; гемоглобин 250 г/л, при верхней границе нормы содержания – 170 г/л. Экзогенные: 2Ka-ЭДТА – 2 мг/мл; Литий гепарин от 12 до 30 МЕ/мл; гуанидин гидрохлорид – до 100 мМ). 11.6. Робастность. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при отклонении объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %, отклонении температуры отжига в пределах ±1 °С и задержке начала амплификации после сборки реакционной смеси в пределах времени, установленного по результатам испытаний и указываемого в инструкции по применению. 11.7. Стабильность. Целевое значение срока годности набора реагентов - не менее 12 месяцев при соблюдении установленных условий хранения. Приемлемое значение на момент завершения этапа - срок годности, подтверждённый фактически полученными данными стабильности в реальном времени, но не менее 6 месяцев, с последующей пролонгацией по результатам исследования в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7 ТЗ. Стабильность после первого вскрытия и допустимое число циклов замораживания-оттаивания - по результатам испытаний, но не менее 5 циклов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (3) - 11.8. Совместимость с наборами для выделения ДНК. Целевое значение – доля валидных результатов генотипирования не менее 99 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. Приемлемое значение - доля валидных результатов генотипирования не менее 95 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. 11.9. Диагностические характеристики. Целевое значение PPA, NPA и OPA по каждому SNV - не менее 99 %; приемлемое значение - не менее 98 %. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. Объём выборки, минимальное число образцов на каждый определяемый генотип и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022 и подлежат согласованию с Заказчиком до начала; для гомозиготных генотипов по редким вариантам, представленность которых в выборке недостаточна, допускается применение искусственных контрольных материалов с указанием этого обстоятельства в отчёте - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 3. Термины, определения и сокращения - В настоящем ТЗ используются следующие термины и сокращения: Набор реагентов - объект разработки по данному ТЗ (медицинское изделие для диагностики in vitro). Опытный образец (серия образцов) - образец набора реагентов, изготовленный по полупромышленной технологии (в условиях производства, но вне производственного процесса). Целевое значение - значение, на достижение которого направлены работы этапа. Приемлемое значение - минимально достаточное значение, при достижении которого характеристика считается подтверждённой, а результат - соответствующим настоящему ТЗ. Значения, отмеченные как подлежащие установлению по результатам работ, фиксируются Сторонами до начала соответствующих испытаний. УГТ - уровень готовности технологии, определяемый по методике оценки уровней готовности технологий для медицинских изделий, регистрируемых по национальной процедуре (реагенты/наборы для определения аналитов для диагностики in vitro), УГТ_Р02.8. МИ - медицинское изделие; МИ ИВД - медицинское изделие для диагностики in vitro. SNV (single nucleotide variant) - однонуклеотидный вариант. Термин применяется как основной; обозначение SNP (однонуклеотидный полиморфизм) сохраняется для маркеров, частота минорного аллеля которых в популяции соответствует определению полиморфизма. ПКО - положительный контрольный образец; ОКО - отрицательный контрольный образец; СПК - сухие пятна крови; ТД - техническая документация; ЭД - эксплуатационная документация; ТУ - технические условия; ИП - инструкция по применению; ПМИ - программа и методики испытаний; Ct - пороговый цикл амплификации; PPA / NPA / OPA - положительная, отрицательная и общая согласованность результатов с результатами референсного метода (positive / negative / overall percent agreement) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 4. Цель этапа - Изготовление опытного образца (серии образцов) набора реагентов по полупромышленной технологии, верификация его аналитических характеристик и предварительная оценка диагностических характеристик на образцах биоматериала человека, разработка проектов технической и эксплуатационной документации и технических условий в объёме, достаточном для подготовки проекта регистрационного досье на медицинское изделие для диагностики in vitro - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 5. Входные данные (результаты этапа 1) - Результаты этапа 1 считаются достигнутыми и используются как входные данные этапа 2: 5.1. экспериментальный образец (серия образцов) набора реагентов; 5.2. протокол лабораторных испытаний экспериментального образца с определёнными чувствительностью и специфичностью; 5.3. акт соответствия экспериментального образца требованиям технического задания этапа 1; 5.4. протокол дизайна праймеров и флуоресцентных зондов, содержащий последовательности, температуры плавления, содержание GC и каналы детекции; 5.5. плазмидные контрольные материалы для всех определяемых SNV; 5.6. подтверждённые на этапе 1 аналитические характеристики: чувствительность не более 1 нг ДНК на реакцию, не менее 99 % специфичности определения маркеров, не менее 15 образцов на аллельный вариант. Повторное подтверждение результатов этапа 1 в рамках этапа 2 не требуется, за исключением случаев изменения состава реакционных смесей или условий амплификации по результатам работ, предусмотренных п. 8.2.1 настоящего ТЗ - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 6. Этапы работы - Наименование этапов, содержание выполняемых работ, отчётные документы и сроки исполнения - в соответствии с техническим заданием. - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 7. Предмет разработки и назначение медицинского изделия - Сведения о назначении медицинского изделия приводятся в объёме, установленном требованиями к содержанию технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) медицинского изделия, утверждёнными приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н. 7.1. Объект разработки: опытный образец (серия образцов) набора реагентов для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной ПЦР в режиме реального времени с зондами TaqMan. 7.2. Функциональное назначение: качественное определение генотипа человека по определяемым SNV с целью персонализации выбора лекарственных препаратов и их режимов дозирования при психиатрических заболеваниях, а также оценки генетически обусловленного риска развития психиатрических заболеваний. 7.3. Целевой аналит: участки геномной ДНК человека, содержащие определяемые SNV генов ABCB1, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, DRD2, HTR2A, LEP, CYP2B6. Конкретный перечень rsID по dbSNP будет предоставлен Заказчиком. 7.4. Тип анализируемого образца (биоматериал): цельная венозная кровь, стабилизированная ЭДТА; сухие пятна крови; соскоб (мазок) буккального эпителия. 7.5. Предполагаемые пользователи: медицинские работники клинико-диагностических лабораторий, имеющие подготовку по методам молекулярно-биологических исследований. 7.6. Условия применения: применение в условиях клинико-диагностической лаборатории и научно-исследовательской практики. 7.7. Технология: аллель-специфичная ПЦР в режиме реального времени с детекцией сигнала флуоресценции до 5 каналов одновременно - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки - 9. Требования к результату - 9.1. Опытный образец (серия образцов) набора реагентов - не менее 3 серий, изготовленных по полупромышленной технологии, в фасовке согласно п. 8.1.3, с характеристиками, верифицированными в соответствии с п. 8 и п. 11 настоящего ТЗ. Акт изготовления опытного образца (серии образцов). Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) набора реагентов требованиям настоящего ТЗ. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.3. Документы испытаний: 9.3.1. программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов), разработанные для проверки соответствия заявленным характеристикам; 9.3.2. отчёт о валидации разработанных методик испытаний; 9.3.3. протоколы испытаний опытного образца (серии образцов). 9.4. Проект технической документации на медицинское изделие для диагностики in vitro, разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая: 9.4.1. сведения о медицинском изделии в объёме, установленном приказом № 181н (в том числе целевой аналит, функциональное назначение, тип анализируемого образца, аналитические и диагностические характеристики, стабильность при хранении, применении и транспортировании, стабильность образцов); 9.4.2. проект технических условий (ТУ); 9.4.3. спецификацию к набору реагентов; 9.4.4. требования к оборудованию и перечень совместимого оборудования; 9.4.5. перечень олигонуклеотидов (праймеров, аллель-специфичных флуоресцентных зондов) и контрольных материалов с указанием последовательностей. Указанный перечень передаётся Заказчику как конфиденциальная информация в порядке, установленном договором, с учётом отнесения последовательностей олигонуклеотидов к секрету производства (ноу-хау) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

Наименование характеристики - Значение характеристики - Единица измерения характеристики - Инструкция по заполнению характеристик в заявке

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (3) - 8.2.9. Анализ рисков медицинского изделия в соответствии с ГОСТ ISO 14971 с оформлением проекта файла менеджмента риска. Подлежат рассмотрению, как минимум, риски: ошибочного определения генотипа (ложноположительный и ложноотрицательный результат по каждому аллельному варианту); контаминации продуктами амплификации и перекрёстной контаминации образцов; ошибок пробоподготовки и постановки амплификации; неверной интерпретации результата пользователем; применения неовместимых наборов для выделения ДНК и несовместимого оборудования. 8.2.10. Верификация корректности работы набора реагентов на амплификаторе Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad и DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» или эквивалент с оформлением программы амплификации - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.3. Определяемые диагностические характеристики - 8.3.1. Оценка диагностических характеристик проводится в рамках внутрилабораторного исследования на клинических образцах биоматериала всех типов, указанных в п. 7.4. 8.3.2. Референсный метод - секвенирование по Сэнгеру; 8.3.3. Объём выборки - минимальное число образцов на каждый определяемый генотип по каждому SNV и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний (п. 9.3.1) в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022. 8.3.4. Определяемые показатели по каждому SNV: положительная согласованность (PPA), отрицательная согласованность (NPA) и общая согласованность (OPA) результатов разработанной тест-системы на образцах с подтверждённым секвенированием генотипом. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. 8.3.5. Для генотипов, представленность которых в доступной выборке клинических образцов недостаточна (в первую очередь гомозиготные генотипы по редким вариантам - CYP2C19*3, CYP3A4*22, LPA), допускается применение искусственных контрольных материалов (плазмидных конструкций или синтетических фрагментов ДНК) с обязательным указанием в отчёте, какие генотипы подтверждены на клинических образцах, а какие - на искусственных контрольных материалах - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

9. Требования к результату (2) - 9.5. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению медицинского изделия для диагностики in vitro), разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая алгоритм интерпретации результатов (п. 8.1.6) и ограничения метода (п. 8.1.8). 9.6. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска применения медицинского изделия. 9.7. Проект файла менеджмента риска по ГОСТ ISO 14971 (п. 8.2.9 настоящего ТЗ). 9.8. Заключительный научно-технический отчёт о НИР, оформленный в соответствии с ГОСТ 7.32-2017, содержащий в том числе следующие разделы: 9.8.1. результаты определения и верификации характеристик по п. 8 настоящего ТЗ; 9.8.2. ограничения применения технологии, на которой основано медицинское изделие (научно-технические ограничения, в том числе невыявляемые вариации числа копий гена CYP2D6 и редкие аллельные варианты; законодательные и регуляторные ограничения; ограничения, связанные с использованием результатов интеллектуальной деятельности); 9.8.5. результаты анализа производственных процессов на соответствие требованиям системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 в форме gap-анализа). При наличии у Исполнителя действующего сертификата системы менеджмента качества по ГОСТ Р ИСО 13485-2017 представляется его копия; Формы и сроки передачи результатов указаны в п. 12 настоящего ТЗ - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

12. Итоговые продукты - Результаты этапа передаются Заказчику в следующем составе, формах и сроках: 12.1. Акт изготовления опытного образца (серии образцов) набора реагентов - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) требованиям настоящего ТЗ - на бумажном носителе (не менее 2 экз.), подписывается Исполнителем; срок – 01.12.2026 г. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 12.3. Программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов); 12.4. Проект эксплуатационной документации (проект инструкции по применению) - на бумажном носителе (не менее 2 экз.) и в электронном виде в формате, допускающем редактирование; срок - не позднее срока окончания этапа. 12.5. Обоснование номенклатурного кода вида медицинского изделия и класса потенциального риска - в составе отчёта о НИР либо отдельным документом; срок - не позднее срока окончания этапа - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

1. Цель НИР: - Разработка набора реагентов (тест-системы) для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени в препаратах ДНК, выделенных из биоматериала человека, для персонализации лекарственной терапии у пациентов с психиатрическими заболеваниями и оценки риска их развития - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

10. Риски и ограничения 10.1. Возможные риски - - недостижение установленных в п. 11 значений определяемых характеристик; - неспецифическая амплификация гомологичных последовательностей при определении вариантов гена CYP2D6 (гомология гена CYP2D6 с псевдогенами CYP2D7 и CYP2D8), выявленная по результатам работ этапа 1; - отсутствие необходимого объёма клинических образцов биоматериала, в том числе отсутствие образцов с редкими генотипами; - недостаточность срока выполнения этапа для получения данных стабильности компонентов набора реагентов в реальном времени в объёме, необходимом для установления заявляемого срока годности; - расхождение нотаций определяемых вариантов между источниками (dbSNP, PharmVar, клиническая литература) и, как следствие, риск ошибок в технической и эксплуатационной документации - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

10. Риски и ограничения 10.2. Меры по снижению рисков: - - количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 до начала работ; - для вариантов гена CYP2D6 предусмотрены отдельные испытания аналитической специфичности (п. 8.2.4); при недостижении установленных значений специфичности Исполнитель представляет обоснование технической невозможности и предложения по изменению состава панели, рассматриваемые Сторонами в порядке, установленном договором; - поиск, аттестация и передача Исполнителю необходимого объёма клинических образцов биоматериала для определения и верификации характеристик набора реагентов является обязанностью Заказчика; для генотипов, не представленных в переданной выборке, применяются искусственные контрольные материалы (п. 8.3.5); - стабильность оценивается по совокупности данных ускоренного старения (прогнозная оценка) и данных реального времени; заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным реального времени с последующей пролонгацией по мере накопления данных в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7; - нотации определяемых вариантов верифицируются Исполнителем по dbSNP и PharmVar с указанием референсных транскриптов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

10. Риски и ограничения 10.3. Ограничения этапа: - Настоящим ТЗ не предусматриваются: изготовление серийного образца на прототипе производственной линии, создание производственной линии и её валидация, инспектирование производства, технические испытания в аккредитованных испытательных лабораториях, токсикологические исследования, клинические испытания и государственная регистрация медицинского изделия. Указанные работы выполняются за пределами настоящего этапа - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов - 8.1.1. Состав набора реагентов: амплификационные смеси, содержащие праймеры и аллель-специфичные флуоресцентные зонды; реакционный буфер; ДНК-полимераза; контрольные материалы (ПКО1, ПКО2, ОКО). 8.1.2. Требования к контрольным материалам: ПКО обеспечивает контроль работоспособности каждой аллель-специфичной реакции; ОКО обеспечивает контроль контаминации. 8.1.3. Фасовка набора реагентов: 100 определений включая контроли: Вариант 1: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 93 пробы, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 93. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 1. Количество проанализированных проб всем набором - 93. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 2: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 9 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 9. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 8. Количество проанализированных проб всем набором - 72. Количество запусков амплификатора - 21. Вариант 3: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 5 проб, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 5. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 12. Количество проанализированных проб всем набором - 60. Количество запусков амплификатора - 24. Вариант 4: Схема постановки с контролями на 1 запуск 96-луночного прибора - 1 проба, ОКО, ПКО 1, ПКО 2. Количество анализируемых проб за 1 запуск - 1. Количество проанализированных rs за 1 запуск - 21. Количество проанализированных проб всем набором - 25. Количество запусков амплификатора - 25 - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.1. Требования к составу, формату и условиям применения набора реагентов (2) - 8.1.4. Совместимое оборудование: амплификатор Bio-Rad CFX96 производства Bio-Rad, амплификатор DT-Prime производства ООО «НПО ДНК-Технология» (не менее 3 каналов детекции) или эквивалент. 8.1.5. Условия хранения и транспортирования компонентов набора реагентов, в том числе температурные режимы и допустимые отклонения, устанавливаются по результатам работ по п. 8.2.7. 8.1.6. Алгоритм интерпретации результатов: критерии валидности полученных результатов, правила определения генотипа, критерии трактовки результата как недостоверного (сомнительного), порядок действий при получении не валидных или недостоверных результатов. 8.1.7. Программное обеспечение интерпретации результатов: штатное программное обеспечение амплификатора. 8.1.8. Ограничения метода, подлежащие указанию в эксплуатационной документации: метод аллель-специфичной ПЦР не выявляет вариации числа копий гена CYP2D6 (делеция CYP2D6*5, дупликации и мультипликации функциональных аллелей) и редкие аллельные варианты, не входящие в состав панели; результат определения генотипа по CYP2D6 не является определением активности фермента в терминах метаболического статуса без учёта указанных ограничений - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости - Количественные целевые и приемлемые значения определяемых характеристик установлены в п. 11 и являются основанием для подписания акта соответствия (п. 9.2). 8.2.1. Оптимизация состава реакционных смесей амплификации и условий проведения реакции. 8.2.2. Минимальное количество входной геномной ДНК на реакцию, обеспечивающее правильное определение генотипа не менее чем в 95 % постановок, и рабочий диапазон количества входной ДНК (нижняя и верхняя границы). Верхняя граница диапазона определяется с учётом риска неспецифической амплификации при избытке матрицы. Термины «предел обнаружения» и «предел количественного определения» в значении по ГОСТ Р ИСО 18113-1-2024 к качественному генотипированию не применяются; требования к линейности не устанавливаются. 8.2.3. Критерии интерпретации результата: a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 8.2.4. Аналитическая специфичность: отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей, в том числе псевдогенов CYP2D7 и CYP2D8 при определении вариантов гена CYP2D6, а также гомологичных участков генов CYP2C9 / CYP2C19 и CYP3A4 / CYP3A5; корректная дискриминация гомозиготных и гетерозиготных генотипов по каждому SNV. 8.2.5. Прецизионность: а) воспроизводимость в пределах одной постановки (не менее 2 технических повторов); б) воспроизводимость между постановками в течение не менее 3 дней; в) воспроизводимость между операторами (не менее 2 операторов); г) воспроизводимость между лабораториями (не менее 2 лабораторий); д) воспроизводимость между сериями реагентов (не менее 3 серий) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

8. Требования к набору реагентов и определяемые характеристики 8.2. Определяемые аналитические характеристики и критерии приемлемости (2) - 8.2.6. Робастность (влияние отклонений условий постановки). Перечень испытуемых факторов формируется по результатам анализа рисков (п. 8.2.9) и включает, как минимум: задержку между сборкой реакционной смеси и началом амплификации; отклонение объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %; отклонение температуры отжига в пределах ±1 °С; применение расходных материалов (пластика) различных партий. 8.2.7. Стабильность в соответствии с ГОСТ Р ИСО 23640-2015: а) стабильность при хранении в реальном времени - не менее 3 серий, контрольные точки 0, 1, 3, 6, 9, 12 месяцев с запасом по времени не менее 10 %; б) ускоренное (стрессовое) старение компонентов - для прогнозной оценки срока годности; в) стабильность после первого вскрытия упаковки (в процессе применения), включая допустимое число циклов замораживания - оттаивания компонентов набора; г) стабильность при транспортировании (испытание в условиях, имитирующих транспортирование); д) стабильность образцов биоматериала и препаратов ДНК (условия и сроки хранения до исследования). Заявляемый в технической и эксплуатационной документации срок годности устанавливается по фактически полученным данным стабильности в реальном времени. Данные ускоренного старения используются как прогнозная оценка и не являются основанием для установления заявляемого срока годности. 8.2.8. Верификация совместимости с наборами для выделения ДНК, подходящими для целевых типов биоматериала (п. 8.4): достаточное количество ДНК для проведения амплификации; чистота препарата ДНК по отношению оптической плотности A260/A280 от 1,7 до 2,0. Рекомендации заказчику по использованию верифицированных наборов указываются с наименованием, производителем и номером регистрационного удостоверения - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

2. Сроки выполнения: - с момента заключения договора по «01» декабря 2026 г. - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) - 11. Настоящие технические требования устанавливают количественные значения определяемых характеристик набора реагентов: 11.1. Количество входной ДНК. Целевое значение - правильное определение генотипа по всем определяемым SNV не менее чем в 95 % постановок при содержании геномной ДНК не более 1 нг на реакцию. Приемлемое значение - не более 10,0 нг на реакцию. Рабочий диапазон количества входной ДНК: нижняя граница - по результатам испытаний, верхняя граница - по результатам испытаний, но не менее чем десятикратное превышение нижней границы. 11.2. Аналитическая специфичность. Целевое значение - 100 % правильных определений генотипа на образцах с подтверждённым референсным методом генотипом, отсутствие сигнала в отрицательном контрольном образце и отсутствие неспецифической амплификации гомологичных последовательностей. Приемлемое значение - не менее 99,9 % правильных определений по каждому определяемому SNV. 11.3. Критерии интерпретации. a) валидность постановки (Ct для КО в указанном в инструкции диапазоне); б) наличие порогового значения Ct для каждой аллель-специфичной реакции (Сt ? 32) по одному или двум каналам детекции (FAM, ROX); в) определение генотипа в соответствии с каналом детекции по которому был зарегистрирован рост флуоресценции (FAM, ROX); г) диапазон Ct недостоверных результатов (Сt >32) 11.4. Прецизионность. Целевое значение воспроизводимости по совпадению определённого генотипа в 100 % повторных постановок во всех условиях по п. 8.2.5 ТЗ. Приемлемое значение - не менее 98 % совпадений по каждому условию. Коэффициент вариации значений Ct должен быть не более 5 % в пределах одной постановки и не более 10 % между постановками, операторами, лабораториями и сериями реагентов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (2) - 11.5. Интерферирующие вещества. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при содержании интерферирующего вещества в максимально ожидаемой концентрации. Конкретные концентрации испытуемых веществ устанавливаются Исполнителем исходя из подхода CLSI EP07 и фиксируются в программе и методиках испытаний до начала испытаний (Эндогенные: общий билирубин 210 мкмоль/л, при верхней границе нормы содержания – 20,5 мкмоль/л; общий холестерин 78,5 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 7,85 ммоль/л; триглицериды 37 ммоль/л, при верхней границе нормы содержания – 3,7 ммоль/л; гемоглобин 250 г/л, при верхней границе нормы содержания – 170 г/л. Экзогенные: 2Ka-ЭДТА – 2 мг/мл; Литий гепарин от 12 до 30 МЕ/мл; гуанидин гидрохлорид – до 100 мМ). 11.6. Робастность. Приемлемое значение - отсутствие изменения определённого генотипа при отклонении объёма вносимых компонентов реакции в пределах ±10 %, отклонении температуры отжига в пределах ±1 °С и задержке начала амплификации после сборки реакционной смеси в пределах времени, установленного по результатам испытаний и указываемого в инструкции по применению. 11.7. Стабильность. Целевое значение срока годности набора реагентов - не менее 12 месяцев при соблюдении установленных условий хранения. Приемлемое значение на момент завершения этапа - срок годности, подтверждённый фактически полученными данными стабильности в реальном времени, но не менее 6 месяцев, с последующей пролонгацией по результатам исследования в контрольных точках, предусмотренных п. 8.2.7 ТЗ. Стабильность после первого вскрытия и допустимое число циклов замораживания-оттаивания - по результатам испытаний, но не менее 5 циклов - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

11. Технические требования к набору реагентов (целевые и приемлемые значения определяемых характеристик) (3) - 11.8. Совместимость с наборами для выделения ДНК. Целевое значение – доля валидных результатов генотипирования не менее 99 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. Приемлемое значение - доля валидных результатов генотипирования не менее 95 % для каждого совместимого набора к целевому типу биоматериала при достаточном количестве выделения ДНК для проведения амплификации, значении A260/A280 препарата ДНК после выделения в диапазоне 1,7-2,0. 11.9. Диагностические характеристики. Целевое значение PPA, NPA и OPA по каждому SNV - не менее 99 %; приемлемое значение - не менее 98 %. Для каждого показателя в отчёте приводится 95 % доверительный интервал, рассчитанный методом Клоппера-Пирсона; нижняя граница доверительного интервала приводится справочно и критерием приемки не является. Объём выборки, минимальное число образцов на каждый определяемый генотип и обоснование объёма выборки устанавливаются программой и методиками испытаний в соответствии с ГОСТ Р ИСО 20916-2022 и подлежат согласованию с Заказчиком до начала; для гомозиготных генотипов по редким вариантам, представленность которых в выборке недостаточна, допускается применение искусственных контрольных материалов с указанием этого обстоятельства в отчёте - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

3. Термины, определения и сокращения - В настоящем ТЗ используются следующие термины и сокращения: Набор реагентов - объект разработки по данному ТЗ (медицинское изделие для диагностики in vitro). Опытный образец (серия образцов) - образец набора реагентов, изготовленный по полупромышленной технологии (в условиях производства, но вне производственного процесса). Целевое значение - значение, на достижение которого направлены работы этапа. Приемлемое значение - минимально достаточное значение, при достижении которого характеристика считается подтверждённой, а результат - соответствующим настоящему ТЗ. Значения, отмеченные как подлежащие установлению по результатам работ, фиксируются Сторонами до начала соответствующих испытаний. УГТ - уровень готовности технологии, определяемый по методике оценки уровней готовности технологий для медицинских изделий, регистрируемых по национальной процедуре (реагенты/наборы для определения аналитов для диагностики in vitro), УГТ_Р02.8. МИ - медицинское изделие; МИ ИВД - медицинское изделие для диагностики in vitro. SNV (single nucleotide variant) - однонуклеотидный вариант. Термин применяется как основной; обозначение SNP (однонуклеотидный полиморфизм) сохраняется для маркеров, частота минорного аллеля которых в популяции соответствует определению полиморфизма. ПКО - положительный контрольный образец; ОКО - отрицательный контрольный образец; СПК - сухие пятна крови; ТД - техническая документация; ЭД - эксплуатационная документация; ТУ - технические условия; ИП - инструкция по применению; ПМИ - программа и методики испытаний; Ct - пороговый цикл амплификации; PPA / NPA / OPA - положительная, отрицательная и общая согласованность результатов с результатами референсного метода (positive / negative / overall percent agreement) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

4. Цель этапа - Изготовление опытного образца (серии образцов) набора реагентов по полупромышленной технологии, верификация его аналитических характеристик и предварительная оценка диагностических характеристик на образцах биоматериала человека, разработка проектов технической и эксплуатационной документации и технических условий в объёме, достаточном для подготовки проекта регистрационного досье на медицинское изделие для диагностики in vitro - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

5. Входные данные (результаты этапа 1) - Результаты этапа 1 считаются достигнутыми и используются как входные данные этапа 2: 5.1. экспериментальный образец (серия образцов) набора реагентов; 5.2. протокол лабораторных испытаний экспериментального образца с определёнными чувствительностью и специфичностью; 5.3. акт соответствия экспериментального образца требованиям технического задания этапа 1; 5.4. протокол дизайна праймеров и флуоресцентных зондов, содержащий последовательности, температуры плавления, содержание GC и каналы детекции; 5.5. плазмидные контрольные материалы для всех определяемых SNV; 5.6. подтверждённые на этапе 1 аналитические характеристики: чувствительность не более 1 нг ДНК на реакцию, не менее 99 % специфичности определения маркеров, не менее 15 образцов на аллельный вариант. Повторное подтверждение результатов этапа 1 в рамках этапа 2 не требуется, за исключением случаев изменения состава реакционных смесей или условий амплификации по результатам работ, предусмотренных п. 8.2.1 настоящего ТЗ - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

6. Этапы работы - Наименование этапов, содержание выполняемых работ, отчётные документы и сроки исполнения - в соответствии с техническим заданием. - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

7. Предмет разработки и назначение медицинского изделия - Сведения о назначении медицинского изделия приводятся в объёме, установленном требованиями к содержанию технической и эксплуатационной документации производителя (изготовителя) медицинского изделия, утверждёнными приказом Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н. 7.1. Объект разработки: опытный образец (серия образцов) набора реагентов для качественного определения генотипа по 19 однонуклеотидному варианту (SNV) методом аллель-специфичной мультиплексной ПЦР в режиме реального времени с зондами TaqMan. 7.2. Функциональное назначение: качественное определение генотипа человека по определяемым SNV с целью персонализации выбора лекарственных препаратов и их режимов дозирования при психиатрических заболеваниях, а также оценки генетически обусловленного риска развития психиатрических заболеваний. 7.3. Целевой аналит: участки геномной ДНК человека, содержащие определяемые SNV генов ABCB1, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, CYP3A5, DRD2, HTR2A, LEP, CYP2B6. Конкретный перечень rsID по dbSNP будет предоставлен Заказчиком. 7.4. Тип анализируемого образца (биоматериал): цельная венозная кровь, стабилизированная ЭДТА; сухие пятна крови; соскоб (мазок) буккального эпителия. 7.5. Предполагаемые пользователи: медицинские работники клинико-диагностических лабораторий, имеющие подготовку по методам молекулярно-биологических исследований. 7.6. Условия применения: применение в условиях клинико-диагностической лаборатории и научно-исследовательской практики. 7.7. Технология: аллель-специфичная ПЦР в режиме реального времени с детекцией сигнала флуоресценции до 5 каналов одновременно - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

9. Требования к результату - 9.1. Опытный образец (серия образцов) набора реагентов - не менее 3 серий, изготовленных по полупромышленной технологии, в фасовке согласно п. 8.1.3, с характеристиками, верифицированными в соответствии с п. 8 и п. 11 настоящего ТЗ. Акт изготовления опытного образца (серии образцов). Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.2. Акт соответствия опытного образца (серии образцов) набора реагентов требованиям настоящего ТЗ. Форма акта приемки согласовывается согласованной Сторонами до начала соответствующих работ. 9.3. Документы испытаний: 9.3.1. программа и методики испытаний опытного образца (серии образцов), разработанные для проверки соответствия заявленным характеристикам; 9.3.2. отчёт о валидации разработанных методик испытаний; 9.3.3. протоколы испытаний опытного образца (серии образцов). 9.4. Проект технической документации на медицинское изделие для диагностики in vitro, разработанный в соответствии с требованиями приказа Министерства здравоохранения Российской Федерации от 11.04.2025 № 181н, включая: 9.4.1. сведения о медицинском изделии в объёме, установленном приказом № 181н (в том числе целевой аналит, функциональное назначение, тип анализируемого образца, аналитические и диагностические характеристики, стабильность при хранении, применении и транспортировании, стабильность образцов); 9.4.2. проект технических условий (ТУ); 9.4.3. спецификацию к набору реагентов; 9.4.4. требования к оборудованию и перечень совместимого оборудования; 9.4.5. перечень олигонуклеотидов (праймеров, аллель-специфичных флуоресцентных зондов) и контрольных материалов с указанием последовательностей. Указанный перечень передаётся Заказчику как конфиденциальная информация в порядке, установленном договором, с учётом отнесения последовательностей олигонуклеотидов к секрету производства (ноу-хау) - - Значение характеристики не может изменяться участником закупки

Преимущества, требования к участникам

Преимущества: Преимущество в соответствии с ч. 3 ст. 30 Закона № 44-ФЗ - Размер преимущества не установлен

Требования к участникам: 1. Единые требования к участникам закупок в соответствии с ч. 1 ст. 31 Закона № 44-ФЗ 2. Требования к участникам закупок в соответствии с ч. 1.1 ст. 31 Закона № 44-ФЗ 3. Требование об отсутствии в реестре недобросовестных поставщиков (подрядчиков, исполнителей) информации, включенной в такой реестр в связи отказом поставщика (подрядчика, исполнителя) от исполнения контракта по причине введения в отношении заказчика санкций и (или) мер ограничительного характера

Дополнительная информация: В части требования, предъявляемого к участникам закупки в соответствии с Указом Президента РФ от 03.05.2022 № 252 Участник закупки не должен являться юридическим или физическим лицом, в отношении которого применяются специальные экономические меры, предусмотренные подпунктом "а" пункта 2 Указа Президента РФ от 03.05.2022 № 252 "О применении ответных специальных экономических мер в связи с недружественными действиями некоторых иностранных государств и международных организаций", либо являться организацией, находящейся по контролем таких лиц.

Обеспечение заявки

Требуется обеспечение заявки: Да

Размер обеспечения заявки: 50 000,00 РОССИЙСКИЙ РУБЛЬ

Порядок внесения денежных средств в качестве обеспечения заявки на участие в закупке, а также условия гарантии: В соответствии со ст.44 Закона №44-ФЗ

Реквизиты счета для учета операций со средствами, поступающими заказчику: p/c 00000000000000000000, л/c См. прилагаемые документы, БИК 000000000

Условия контракта

Место поставки товара, выполнения работы или оказания услуги: Российская Федерация, г. Москва, вн.тер.г. муниципальный округ Хамовники, пер. Абрикосовский, д. 2, По месту нахождения исполнителя

Обеспечение исполнения контракта

Требуется обеспечение исполнения контракта: Да

Размер обеспечения исполнения контракта: 10 %

Порядок предоставления обеспечения исполнения контракта, требования к обеспечению: В соответствии с ч. 6.2 ст. 96 Закона №44-ФЗ. Если предложенная победителем цена контракта на 25 и более процентов ниже начальной (максимальной) цены, применяются положения ст. 37 Закона №44-ФЗ.

Платежные реквизиты для обеспечения исполнения контракта: p/c 00000000000000000000, л/c См. прилагаемые документы, БИК 000000000

Дополнительная информация

Дополнительная информация: В части требования, предъявляемого к участникам закупки в соответствии с Указом Президента РФ от 03.05.2022 № 252 Участник закупки не должен являться юридическим или физическим лицом, в отношении которого применяются специальные экономические меры, предусмотренные подпунктом "а" пункта 2 Указа Президента РФ от 03.05.2022 № 252 "О применении ответных специальных экономических мер в связи с недружественными действиями некоторых иностранных государств и международных организаций", либо являться организацией, находящейся по контролем таких лиц.

Информация о банковском и (или) казначейском сопровождении контракта

Банковское или казначейское сопровождение контракта не требуется

Документы

Общая информация

Документы

Журнал событий